葉酸大概可以列入台灣人愛吃的保健品前十名，但吃進去就有用？真相沒這麼簡單。大部分人吃的葉酸，都是人工合成的 folic acid，它只是「看起來像葉酸」，但其實要經過兩道轉換，才能變成身體真正能用的活性型葉酸，也就是 5-MTHF（5-methyltetrahydrofolate）。問題是，有些人身體裡轉換葉酸的酵素效率很低，特別是那個叫做 MTHFR 的酵素，這會讓你即使每天吃葉酸補充劑，也幫不上太多忙。
MTHFR 有基因變異的情況其實很常見，亞洲人大約有三成以上的帶有變異基因，其中如果是雙等位基因變異，也就是 677TT 型，這個酵素的活性會下降超過七成。鑑於以上的數據，很多人根本沒辦法把 folic acid 順利轉成活性型葉酸，身體缺的是 5-MTHF，不是你一直補的那種「合成版本」。而一旦這個關卡過不去，就會讓你在很多地方卡住，像是同半胱胺酸（homocysteine）排不出去，增加發炎跟心血管風險，或者出現慢性疲倦、情緒低落、注意力不集中，甚至影響懷孕機率。
這就是為什麼我在臨床上會特別注意病人補充的葉酸型態。有些人來診間說他都有乖乖補葉酸，可是抽血看起來還是有貧血、homocysteine還是高，甚至還伴隨著頭暈、焦慮或莫名的神經不適。這時候，我第一個會問的是：「你補的是哪一種葉酸？」如果是 folic acid，那我通常會建議改成 L-methylfolate（也就是已經活化的5-MTHF），它不需要再經過 MTHFR 酵素，可以直接被身體拿去用，特別適合那些有基因變異、或者想懷孕但卵子品質不佳的族群。
除了 L-methylfolate，還有一種叫做 folinic acid（又叫5-formyl-THF）的形式，它也是比較天然的葉酸衍生物，不需要 MTHFR 酵素就能參與代謝，但它不是直接參與甲基循環的那條路線，所以在特定情況下會更適合，比如有些對甲基敏感、或是 SAMe 代謝不平衡的人。但這兩種都比 folic acid 更有代謝效率，也比較不會造成 UMFA（未代謝葉酸）在血液中堆積，那些 UMFA 除了沒用之外，還可能會干擾正常葉酸代謝，甚至在部分研究中和癌症、免疫壓力有關。
所以如果你平常在補綜合維他命、孕婦維他命、B群，可以拿出來看一下標籤，看看裡面寫的是 folic acid、folinic acid 還是 L-5-MTHF(也有可能標為L-5-methyltetrahydrofolate、L-methylfolate）。這個細節對某些人來說，它就是補對和補錯的差別。葉酸不是不能補，而是補對型態，才真的能幫身體運作順利。如果你曾經補了很久但沒感覺，或是你已經知道自己有 MTHFR 基因變異，選擇更對應你代謝體質的型態，會是讓你找回活力的關鍵一步。
