第一次被診斷為糖尿病，Metformin就是你會遇到的第一個藥物。Metformin（二甲雙胍）作為第二型糖尿病的第一線藥物，有著古老的歷史（已使用超過60年）。Metformin的主要作用是降低肝臟糖質新生（gluconeogenesis），也就是讓肝臟少製造一點葡萄糖，進而幫助血糖下降。同時，它還可以增加外周組織（像是肌肉細胞）對胰島素的敏感性，讓身體更有效率地利用葡萄糖。這個機制讓Metformin治療糖尿病相對安全，不容易引起低血糖，價格也很親民。除此之外，一些大型流行病學研究甚至發現，長期服用Metformin的糖尿病患者，癌症、心血管疾病、認知退化的風險也跟著下降，這些意外的發現讓醫學界開始重新審視Metformin的潛力。
隨著研究愈來愈深入，長壽領域也開始對Metformin產生濃厚興趣。尤其是像Nir Barzilai博士這樣的長壽醫學權威，他不只自己在健康情況下服用Metformin，還主導了全球知名的TAME試驗，企圖用正式臨床數據證明「Metformin可以延緩老化」。另一位經常被提到的是David Sinclair博士，哈佛長壽研究中心的代表人物，他雖然以推廣NAD+補充品更為人知，但在多次訪談中也承認，Metformin這條路徑「非常值得關注」，而且在某些情況下自己也曾短期使用過。
Metformin到底在細胞裡做了什麼？從粒線體功能的角度來看，Metformin會直接或間接抑制粒線體電子傳遞鏈（ETC）中的第一複合體（Complex I），讓細胞能量產生變慢。結果，細胞裡的AMP/ATP比例上升，啟動AMPK（AMP-activated protein kinase），這種能量感應器的活化，會讓細胞進入「省電模式」，減少生長、促進自噬（autophagy）、燃燒脂肪，並且提高細胞的修復力。從功能醫學和自然醫學的角度來看，這種機制跟間歇性斷食、低醣生酮飲食很像：都是在模仿能量短缺，進而促進身體的韌性（resilience）。
另一個重要的發現是，Metformin可以降低粒線體產生的ROS（Reactive Oxygen Species）。當粒線體過勞時，會釋放大量自由基，這些自由基會攻擊細胞，造成氧化壓力，導致老化甚至癌變。Metformin適度壓制Complex I，反而減少自由基的外洩，這在自然醫學中有一個很漂亮的概念叫做mitohormesis——適度的壓力，讓粒線體變得更健康更有耐受力。
長期使用Metformin似乎還能誘導粒線體生物合成（mitochondrial biogenesis），促使細胞製造出新的、功能更好的粒線體。這個現象與抗老化密切相關，也被用來解釋為什麼Metformin在小鼠模型中能延緩衰老、延長壽命。
Metformin也不是只有好處。像是知名長壽醫師Peter Attia就曾經自己短暫使用Metformin，但後來停藥，理由是注意到一些新研究指出，健康的人如果又重視運動適應性，長期吃Metformin可能反而抑制粒線體增生，導致運動效果變差。這也是為什麼現在生物駭客圈的共識是：Metformin很有潛力，但應該「根據個人狀態調整使用」，而不是每個人都吃。
我們之前介紹過的抗老達人Bryan Johnson，在他極端精密的生物駭客計畫Blueprint中，也曾短期使用Metformin，但後來選擇更依據實時生物標誌（biomarkers）動態調整療程，而不是固定依賴某一種藥物。
如果不想直接吃Metformin，有沒有其他天然方式可以啟動AMPK、支持粒線體功能呢？除了被廣泛討論的Berberine（小檗鹼）之外，Resveratrol（白藜蘆醇）也是一個有趣的選項，它能透過活化SIRT1、間接提升AMPK活性，模仿卡路里限制帶來的抗老效果。Curcumin（薑黃素）也值得一提，它除了抗發炎之外，還能抑制mTOR、促進AMPK活化，並改善慢性發炎導致的代謝障礙。而Quercetin（槲黃素）則能同時抗氧化、啟動AMPK、促進粒線體修復，有助於血糖穩定與能量代謝。
但說到最自然、也是效果最一致的方法，當然是「運動」。運動不僅是最直接啟動AMPK的方法，也是促進粒線體生物合成、改善胰島素敏感度、降低慢性發炎的王道。只要透過適度的有氧運動、間歇性高強度運動（HIIT）或是重量訓練，我們就能夠在不需要藥物的情況下，自然地達成類似Metformin的代謝好處，而且還會有更多額外的身體與心理健康獎勵。
Metformin是一個老藥新用的經典案例。在正確的人、正確的劑量、正確的時機下，它可以是非常有潛力的抗老化、抗發炎輔助工具。但同時也必須認清，它不是萬靈丹。未來，如何根據個體的代謝狀態、粒線體功能，來智慧選擇藥物或自然手段，才是真正走向生物駭客智慧的關鍵。
