一般所說的糖尿病胰島素阻抗，主要發生在肝臟、肌肉和脂肪細胞，使這些組織對胰島素的反應變差，導致血糖上升。但若胰島素阻抗出現在其他器官，症狀未必以血糖異常表現。即使沒有高血糖，也可能已經出現胰島素阻抗，我們今天將探討胰島素阻抗在不同器官中的表現及影響。
當肝臟出現胰島素阻抗時，導致糖質新生無法受到適當抑制，即使血糖過高，肝臟仍持續產生葡萄糖，進而造成空腹血糖升高。此時，肝臟的脂質代謝失調，脂肪開始在肝細胞內累積，形成脂肪肝，並可能惡化為脂肪性肝炎。此外，胰島素阻抗還會促使肝臟增加甘油三酯和VLDL的分泌，降低HDL水平，導致血脂異常，進一步引發慢性發炎和氧化壓力，最終可能造成肝纖維化
在肌肉組織中，胰島素阻抗會降低骨骼肌對胰島素的敏感度，阻礙葡萄糖進入肌肉細胞，導致血糖控制不良。同時，肌肉內脂肪浸潤會引發局部發炎反應，並促進促發炎細胞因子的分泌，進一步惡化阻抗。這些代謝異常還會損害線粒體功能，加重氧化壓力，最終導致肌肉量減少、肌力下降，甚至發展為肌少症。肌肉的損害不僅削弱生長與修復能力，也會增加代謝症候群和心血管疾病的風險，形成惡性循環。
在脂肪組織中，胰島素阻抗會造成脂解抑制功能正常，但葡萄糖攝取和代謝受損，使脂肪細胞異常增大，進一步促發炎因子（如TNF-α）的分泌，導致低度慢性發炎。脂肪組織的內分泌功能失調，保護性的脂聯素(Adiponectin)分泌減少，而促發炎因子增加，這些改變在腹部內臟脂肪中尤為明顯。脂肪阻抗還會使生物活性脂質在細胞內堆積，惡化胰島素阻抗，並促進更多脂肪細胞生成，進一步擴大脂肪組織。
當胰臟的胰島素阻抗發生時，最直接的影響是β細胞對血糖的反應能力下降，導致胰島素分泌異常。早期，β細胞會增加胰島素分泌以彌補阻抗，但這樣的代償反應會加重細胞負荷。同時，胰臟內脂肪浸潤和局部發炎會進一步損害胰島細胞功能，甚至引發細胞凋亡。隨著β細胞衰竭，胰島素分泌無法維持正常血糖，最終可能需要依賴外源性胰島素治療。這種惡性循環還會增加急性胰臟炎的風險，加速β細胞功能的惡化。
大腦中的胰島素阻抗會對認知功能造成廣泛影響，包括記憶力下降、學習能力衰退和語言表達障礙。在神經層面，阻抗會引發慢性低度發炎，並損害線粒體功能，加重氧化壓力，影響神經元的健康和存活。隨著時間推移，大腦結構可能出現退化，例如皮質灰質減少、海馬迴可塑性下降、樹突密度減少。長期的胰島素阻抗會降低神經可塑性，加速腦部老化，並顯著增加失智症和阿茲海默症的風險。
心血管系統的胰島素阻抗會引發病理變化。首先，血管內皮功能受損，加上血脂異常和血糖控制不良，會加速動脈粥狀硬化。同時，阻抗會誘發全身性慢性發炎，促進促發炎細胞因子增加，並提升氧化壓力，進一步損害血管壁，導致血管彈性下降和收縮功能異常。此外，胰島素阻抗還會增加血栓形成風險，顯著提高心肌梗塞與中風的發生率。長期血糖和HOMA-IR異常與心血管疾病的預後密切相關，並大幅提升心血管相關死亡風險。
雖然上述已探討了多個器官，但實際上，腎臟、皮膚、泌尿系統、性腺系統、免疫系統與腸道也可能受到胰島素阻抗的影響。我們未來可以再深入討論這些部分。值得注意的是，脂肪和肌肉是較早出現胰島素阻抗的組織，但每個人受影響的器官因人而異，這與基因、成長環境及飲食習慣有關。我們觀察到有些患者雖然出現記憶力衰退，但血糖正常，因此胰島素阻抗的發展沒有固定順序。有研究指出，胰島素阻抗可能在血糖上升前20年就已存在，因此單靠血糖水平無法準確判斷是否存在阻抗問題。
