一般認為，肥胖是多種疾病的根源，如 癌症 和 第二型糖尿病，因此減重被視為維持健康的重要手段。然而，在一個特殊的群體中，這種認知似乎不適用——那就是患有 萊倫氏症候群 (Laron Syndrome, LS) 的人群。儘管這些患者幾乎終生存在 肥胖問題，研究卻顯示，他們幾乎不會罹患糖尿病，而且 癌症發病率極低。這一現象耐人尋味：我們是否過度強調了肥胖是疾病的幫凶？如果脂肪本身不是導致疾病的根源，難道引起癌症和糖尿病的真正元兇另有其人？
Laron症候群 是一種由 GHR 基因突變引起的罕見疾病。該突變使得 生長激素（GH）受體失去功能，導致 GH 雖然水平偏高，但卻無法發揮正常的生理功能。這種荷爾蒙失能不僅影響患者的 身高，還深刻改變了他們的 體型結構 和 代謝系統。
LS 患者的身高顯著低於正常標準，成人平均身高比正常範圍低 3 至 12 個標準差。他們出生時體型接近正常，但隨著年齡增長，生長發育嚴重遲緩。此外，LS 患者的體脂比例偏高，即使在矮小的身材下，仍可見 軀幹型肥胖，即脂肪主要堆積於腹部與軀幹部位，而四肢顯得纖細瘦弱、肌肉量減少。這些患者還具有一些其他身體特徵，例如 延遲的牙齒萌發、藍色鞏膜 以及 軟骨發育不良。總體來看，LS 患者的典型體型包括：矮小身材、軀幹型肥胖、四肢纖細、肌肉量減少、臉部結構異常
Laron症候群 患者呈現出一種獨特的荷爾蒙失衡模式。由於 GH 受體的缺陷，GH 雖然水準高，但無法在身體內發揮作用，導致 IGF-1 水平極低。IGF-1 缺乏不僅影響生長，也對 胰臟 β 細胞 的發育與功能造成了負面影響，這進一步導致患者的 胰島素分泌量顯著減少。然而，儘管胰島素濃度低，LS 患者卻表現出 增強的胰島素敏感性，使得他們能在低胰島素分泌的情況下依然有效地控制血糖。
這一代謝模式不同於典型肥胖人群常見的 胰島素阻抗。LS 患者雖然有脂肪堆積和肥胖的問題，但由於 胰島素敏感性極高，他們的血糖水平始終維持在健康範圍內，這使得糖尿病在這個群體中極為罕見。
我之前的文章中提到過，胖子不一定是不健康的。我們生活中也存在許多所謂的 Metabolically Healthy Obesity（代謝健康肥胖），即使這些人具有高體脂，卻不會像典型肥胖者那樣面臨嚴重的代謝風險。或許，胰島素敏感度和 IGF-1 的水平可以很好地解釋這個現象。在 LS 患者身上，我們看到即使他們有肥胖傾向，由於 極佳的胰島素敏感性 和 極低的 IGF-1 水平，他們依然能保持代謝健康，避免糖尿病和癌症的侵襲。
LS 患者的代謝特徵提示我們，肥胖並不必然導致代謝疾病。相反，高 IGF-1 水平 和 胰島素敏感性不足 可能才是真正的罪魁禍首。研究表明，IGF-1 水平升高會促進細胞增殖，增加癌症風險。而 LS 患者的 IGF-1 水平極低，可能是他們幾乎不罹患癌症的原因之一。此外，胰島素敏感性對糖尿病的預防也至關重要。典型肥胖患者常因 胰島素阻抗 而引發高血糖和糖尿病，但 LS 患者的 胰島素敏感性極高，即使胰島素分泌量少，也能有效控制血糖。因此，相比於單純減少體脂，提升胰島素敏感性 可能是防治糖尿病的更有效途徑。
Laron症候群 的患者挑戰了我們對肥胖與代謝疾病的傳統認知。他們的例子顯示，即使存在大量體脂，代謝健康仍然可以維持，這表明 體脂含量可能並非決定健康的唯一指標。相反，IGF-1 水平和胰島素敏感性 可能在疾病的發展中扮演更為關鍵的角色。
這些發現為我們提供了新的啟示：代謝疾病治療策略不應只關注減少體脂，而應更重視 GH-IGF-1 軸的調控 和 提升胰島素敏感性。LS 患者的特殊代謝狀況表明，我們需要重新思考肥胖和代謝疾病之間的因果關係，並探索新的治療方向，以實現更好的健康結果。
